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实施《药品生产质量管理规范》(GMP，以下简称《规范》[1]认证制度，是国家对药品生产企业监督检验的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容，也是保证药品质量的一种科学的先进的管理方法。自从药品生产企业实施GMP以后，促使医院自制制剂、医疗器械等相关单位亦提高了标准要求，每年至少对洁净室(区)进行环境检测一次。 1 仪器和设备 洁净网 激光粒子计数器，光照度仪，数字式声级计，环境参数检测仪，智能风速计，高压消毒锅，恒温培养箱，浮游菌采样器等。 2 测试方法与原理 洁净网 悬浮粒子测试方法采用计数浓度法。通过测定洁净环境内单位体积空气中，含大于或等于某粒径的悬浮粒子数，来评定洁净室(区)的悬浮粒子洁净度等级，其原理为空气中的悬浮粒子在光的照射下产生光散射现象，散射光的强度与粒子表面积成正比。 沉降菌测试方法采用沉降法。通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿中，经若干时间，在适宜的条件下使其繁殖到可见的菌落并进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此评定洁净室(区)的洁净度。 浮游菌测试方法采用计数浓度法。通过收集悬浮在空气中的生物性粒子于专门的培养基中，经若干时间，在适宜的生长条件下使其繁殖到可见的菌落并进行计数，从而判定洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以此评定洁净室(区)的洁净度。 3 测试项目 洁净网 根据《规范》附录[2]和《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》 [3] (以下简称《方法》)，测试压差、温度、相对湿度、风速(换气次数)、噪音、光照度、尘粒数(0.5μm～5μm)、沉降菌或浮游菌等。 洁净网 根据洁净室(区)的面积、洁净度的级别确定采样点数目、位置和采样量，采用EXCLE进行数据处理。 洁净网 4 测试中易出现的一些问题 4.1 风速与换气次数 洁净网 《规范》中未对此项目规定控制范围，根据多年的检测经验，换气次数的多少对生产人员、生产环境是有一定的影响的。当净化过滤器设计定型后、房间体积一定时，根据测定的风速，就可以计算换气次数。有的企业只追求风速大，换气次数太高，使得过滤器阻尼层被击穿，尘粒数超标。倘若风速太小，对工作人员的身体有些影响，使得呼吸不适。 洁净网 4.2 压差 洁净网 《规范》中规定，空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10Pa，并应有指示压差的装置。有的单位把静压差调得太高，为40～50Pa，使工作人员感到身体不适。有的产尘较大的房间，应与相邻同级别的房间的静压差应为负值，才能有效控制尘粒数。 维持室内正压是一个重要的隔离手段。级差为一级的洁净室间的静压差值应大于8 Pa，洁净区与室外应大于15 Pa。洁净病房系统常利用洁净气流先流经室内洁净区，再流经室外洁净区(一般是内走廊)，最后回到系统，依次建立起阶梯式的压差。 洁净网 4.3 声级 洁净网 《规范》中未对此项目作出规定，但在实际检测中，我们发现，有些老厂房改造后，其他项目均符合有关规定，但噪音在静态下，约在60～70dB，动态下将超过70dB，这是不利于生产的。 4.4 消毒和消毒剂 洁净网 消毒剂种类很多，性质不一，因此应根据具体情况选择既安全又能达到消毒目的的消毒剂。 常用消毒剂有乙醇水溶液(70%～75%)、甲醛液(37%～40%)，加高锰酸钾作氧化剂熏蒸；戊二醛(pH 7.5～8.5的2%水溶液)、苯酚(3%～5%水溶液)室内喷雾消毒；还可使用来苏尔、碘酒(碘酊)、新洁尔灭、杜灭芬(消毒宁)、乳酸、过氧乙酸、高锰酸钾、过氧化氢和丙二醇等 [4] 。 洁净网 目前有些单位在做洁净室(区)测试消毒时，使用甲醛液熏蒸的方法，从沉降菌测试结果看，与用上述消毒剂消毒的结果差别不大，但未能有效地中和甲醛蒸气，如含量一旦超标，将有可能引发呼吸道疾病和皮肤炎症，甚至会致癌。洁净室(区)测试中应对甲醛灭菌残留量项目制定监控指标。 洁净网 有些医院手术室、病房也参照GMP的要求，对洁净室(区)进行环境检测。医疗单位不同级别的手术室的细菌浓度，既要考虑到相应的洁净度级别，又要考虑到手术室的特定控制要求。最高一级主要考虑心脏外科、器官移植和关节置换等手术的要求，菌浓度定为5CFU/m3。病房的消毒灭菌要求高，这些消毒药物对金属和橡胶有较强的腐蚀性，要多加注意。在选用送回风口、过滤器和阻尼层时要考虑这些因素。 洁净网 5 讨论 洁净网 5.1 目前国家对三十万级的洁净室(区)的换气次数没有具体要求，建议单位自定内控指标。指标应满足生产的工艺要求，不要制定过高，造成浪费。 洁净网 5.2 建议对静压差指标制定控制上限。 5.3 建议单位自定内控指标对声级进行监控。 洁净网 5.4 鉴于甲醛液熏蒸灭菌后对人体有潜在的影响，建议不使用甲醛液灭菌或需制定甲醛液灭菌常规控制指标，以确保药品(医疗器械)的生产环境和质量，确保工作人员的健康。 洁净网 参考文献
1、国家药品监督管理局人事教育司编写．药学综合知识与技能.[M]．北京：中国医药科技出版社，85-98． (责任编辑：admin) |
